Касымов О.И., Касымов А.О.

Кафедра дерматовенерологии ТИППМК

Актуальность

Крапивница относится к распространен­ным заболеваниям кожи, возникающим хотя бы раз в жизни у 20% популяции [3, 4]. Хро­ническая крапивница характеризуется воз­никновением уртикарной сыпи ежедневно или почти ежедневно в период как минимум 6 недель. Во время высыпаний уртикарий возможны головная боль, слабость, повы­шение температуры тела, артралгии, при оте­ке слизистой желудочно-кишечного тракта -тошнота, рвота, диарея. Мучительный зуд мо­жет обусловить развитие бессонницы и не­вротические расстройства. Из-за стойкос­ти клинических проявлений намного снижа­ется качество жизни больных и часто теря­ется их трудоспособность [3, 7]. Крапивница представляет собой своеобразную, чаще ал­лергическую, реакцию в ответ на различные раздражители и может являться единствен­ным проявлением патологического процес­са или одним из признаков какого-либо за­болевания. Причинами хронической крапив­ницы часто являются очаги хронических ин­фекций в организме человека, нарушения обмена веществ, заболевания желудочно-ки­шечного тракта и гепатобилиарной системы, сахарный диабет, почечная или печеночная недостаточность, болезни крови, злокаче­ственные новообразования, кахексия, алко­голизм и наркомания, инфекционные заболе­вания, нарушения со стороны женской поло­вой сферы, а также беременность. Тем не менее, несмотря на большой перечень нозо­логических единиц, на фоне которых может возникнуть крапивница, в более чем 95% слу­чаев, даже при самом тщательном обследова­нии, не удается выявить этиологический фак­тор. Поэтому о таких формах говорят, как о хронической идиопатической крапивнице (ХИК). Она чаще встречается у взрослых [6, 7]. Лечение ХИК в настоящее время направ­лено на устранение симптомов, т.е. уменьше­ние выраженности зуда, числа волдырей, оте­ка кожи. Основными препаратами для лече­ния ХИК являются антигистаминные сред­ства (антагонисты или блокаторы Н1-рецеп-торов), что патогенетически обосновано и до­казано многолетним клиническим опытом [2, 5]. Они действуют на Н1-гистаминовые ре­цепторы посткапиллярных венул кожи, тем самым устраняя индуцированные гистамином вазодилатацию и повышение проницае­мости сосудов. Кроме того, препараты этой группы оказывают рефлекторное влияние, предупреждая развитие эритемы, вызванной гистамином, и взаимодействуют с Н1-гиста-миновыми рецепторами мелких разветвлен­ных немиелинизированных С-нервных воло­кон кожи, препятствуя появлению кожного зуда [5]. Многие антигистаминные средства обладают выраженной антиаллергической и противовоспалительной активностью непос­редственно в коже.

В настоящее время при лечении аллерги­ческих заболеваний предпочтение отдается антигистаминным препаратам 2-го поколе­ния (астемизол, цетиризин, терфенадин, ло-ратадин, эбастин и др.), которые,= по срав­нению с препаратами 1-го поколения, в стан­дартных терапевтических дозах не облада­ют седативным действием, не вызывают антихолинергических эффектов. Левоцетиризин является новым высокоизбирательным блокатором Н1-рецепторов. Он обладает вдвое большим сродством к Н1-рецепторам, чем цетиризин, действуя в более низкой дозе (в 2 раза). Его антигистаминный эффект про­должается в течение 24 часов, постоянная концентрация достигается через 2 дня при­ема препарата [8].

Цель исследования

Изучение эффективности левоцетиризина в лекарственной форме сетимед (Индия) при лечении больных хронической идиопатической крапивницей.

Материал и методы исследования Под наблюдением находились 54 больных хронической идиопатической крапивницей. Из исследования исключали пациентов с пи­щевой, лекарственной, физической крапивни­цей, а также страдающих крапивницей, воз­никающей после укуса насекомых. Мужчин

было 22 (40,7%), женщин — 32 (59,3%), соот­ношение 1:1,5. Возраст больных колебался от 16 до 50 лет, в среднем составив 35,9 ± 1,6 лет (у мужчин — 37,2 ± 1,8 лет, у женщин -34,4 ± 1,7 лет). Длительность заболевания колебалась от нескольких месяцев до 10 и более лет. До 1 года страдали крапивницей 12 (22,2%) больных, от 1 до 5 лет — 19 (35,2%), от 6 до 10 лет — 18 (33,3%), больше 10 лет — 5 (9,3%). В среднем продолжительность болез­ни составила 3,8 ±0,6 лет.

Большинство больных (48 человек — 88,9%) отмечали, что в первые месяцы и годы бо­лезни рецидивы крапивницы были относи­тельно редкими (1-2 раза в месяц и реже) и быстро проходили после приема антигистаминных препаратов или гипосенсибилизирующих средств (препараты кальция, тиосуль­фат натрия). В дальнейшем, особенно в пос­ледние 5-8 месяцев, обострения заболевания участились и стали труднее поддаваться ле­чению даже при применении современных антигистаминных препаратов 2-го поколения (лоратадин, цетиризин, телфаст). Частота рецидивов крапивницы у обследованных больных приведена в таблице.

Как видно из данных таблицы, у 45 (83,3%) больных обострения хронической идиопатической крапивницы были относительно час­тыми (не менее 1 раза в неделю), из них у 28 (63%) частыми — по несколько раз в неделю, а у 6 (11,1%) пациентов течение болезни было почти непрерывным с ежедневными рециди­вами.

Частота рецидивов хронической идиопатической крапивницы у больных

Клиническая картина хронической идиопатической крапивницы характеризовалась наличием на коже сильно зудящих, а у 13 (24,1%) больных и с чувством жжения, уртикарных элементов от бледно-розового до на­сыщенно-розового цвета с перламутровым оттенком, овальной и неправильной форм, размерами от зерна чечевицы до ладони мла­денца и больше, выступающих над уровнем кожи, плотноватой консистенции, бледнею­щих при надавливании. Некоторые элемен­ты имели полосовидную, кольцевидную фор­му с обратным развитием в центре, с неров­ными контурами. Высыпания располагались преимущественно на коже туловища, конеч­ностей, шеи. У 10 (18,5%) больных наблюдал­ся отек Квинке (у 4 больных самостоятельно, у 6 в сочетании с уртикариями) в виде огра­ниченного напряженного плотного отека кожи губ или ушных раковин, век, языка. У 3 больных отек Квинке располагался на коже области половых органов. У 19 (35,2%) боль­ных отмечалась головная боль, субфебрильная температура (до 37,4-37,7%), общая сла­бость, у 8 (14,8%) — артралгия.

Оценка тяжести клинического течения крапивницы проводилась на основании изу­чения дневника пациента, куда он вносил свою оценку тяжести заболевания. Оценка производилась с использованием 4-балльной шкалы для кожного зуда, количества уртикарных элементов, размеров самого большо­го волдыря и нарушений сна согласно сле­дующим параметрам: зуд: 0 (нет), 1 (слабый), 2 (умеренный), 3 (выраженный); количество волдырей: 0 (нет), 1 (1-6 волдырей), 2 (7-12 волдырей), 3 (> 12 волдырей); размер само­го крупного волдыря (см): 0 (нет), 1 (< 1,25), 2 (1,25-2,5), 3 (> 2,5); нарушение сна: 0 (нет), 1 (слабое), 2 (умеренное), 3 (плохой сон). Максимальное значение общей оценки сим­птомов (ООС) равнялось 12 [1].

Средняя оценка выраженности зуда у больных идиопатической крапивницей до лечения составила 2,67; средняя оценка ко­личества волдырей — 2,26; средняя оценка размера самого крупного волдыря — 2,52; средняя оценка нарушения сна — 2,06. Сред­нее значение общей оценки симптомов кра­пивницы равнялось 9,51.

У всех больных до лечения в периферичес­кой крови была выявлена эозинофилия, ко­торая в среднем составила 10,3 ± 1,1%.

Сопутствующие аллергические заболева­ния были выявлены у 18 (33,3%) больных: бронхиальная астма у 7 больных, ринит, конъюнктивит и риноконъюнктивит у 5, атопический дерматит, экзема, почесуха у 6. Наследственная предрасположенность к ал­лергическим заболеваниям отмечена у 23 (42,6%) больных. Сопутствующие заболева­ния неаллергической природы определены у 35 (64,8%) больных. Заболевания желудоч­но-кишечного тракта (хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной киш­ки, хронический панкреатит, гепатит, холе­цистит) выявлены у 29 (53,7%) больных, хро­нический тонзиллит, гайморит — у 8 (14,8%), артериальная гипертензия — у 11 (20,4%), эн­демический зоб 1-2 степеней — у 7 (13%), са­харный диабет — у 5 (9,3%).

Всем больным хронической идиопатичес-кой крапивницей сетимед назначался в дозе 5 мг (1 таблетка) один раз в день в течение 6 недель. Кроме этого, больные в течение 10 дней получали гипосенсибилизирующую те­рапию 10% раствором глюконата кальция или 30% раствором тиосульфата натрия по 8-10 мл внутривенно один раз в день. Мест­но проводилось обтирание кожи раствором столового уксуса, разведенным в 2 раза во­дой или полуспиртовым раствором. По кон­сультации специалистов больным с сопут­ствующими заболеваниями проводилось кор­ригирующее лечение.

Результаты и их обсуждение

Об эффективности проведенного лечения судили по купированию симптомов хроничес­кой идиопатической крапивницы во время лечения (непосредственные результаты) и по длительности периода ремиссии (отдаленные результаты). Непосредственные результаты лечения оценивались следующим образом [1]:

♦ клиническое выздоровление (практи­чески отсутствуют признаки и симптомы за­болевания);

♦ значительное улучшение (признаки и симптомы значительно уменьшились и не до­ставляют беспокойства);

♦ умеренное улучшение (признаки и сим­птомы имеются и причиняют беспокойство, но состояние заметно улучшилось);

♦ незначительное улучшение (минималь­ное изменение признаков и симптомов);

♦ нет эффекта (признаки и симптомы не изменились или ухудшились, по сравнению с исходным состоянием).

Отдаленные результаты оценивались по следующим критериям: отличным считали результат лечения, при котором наступала стойкая ремиссия длительностью не менее 3 месяцев с полным прекращением рецидивов уртикарий и ангионевротического отека; хо­рошим — при длительности ремиссии не менее 1 месяца с возможными редкими и слабо выраженными эпизодами высыпаний, раз­решавшимися спонтанно; удовлетворитель­ным, если высыпания рецидивировали в пер­вый же месяц наблюдения и разрешались после приема сетимеда; неэффективным, если в первую же неделю наблюдения после лечения уртикарии рецидивировали вновь.

Лечение все больные перенесли хорошо, побочных действий и осложнений не наблю­далось ни в одном случае. Зуд кожи у 9 (16,7%) больных начал уменьшаться с 1 дня лечения, у 22 (40,7%) — со 2 дня, у 19 (35,2%) -с 3 дня, у 4 (7,4%) — с 4 дня. Полное прекра­щение зуда к концу 2 недели лечения наблю­далось у 11 (20,4%) больных, к концу 3 неде­ли — у 13 (24,1%), к концу 4 недели — у 18 (33,3%). Значительное уменьшение зуда к концу лечения отмечено у 13 (24,1%) боль­ных. Средняя оценка выраженности зуда пос­ле лечения у больных идиопатической кра­пивницей была 0,37. В общем, к концу лече­ния уменьшение выраженности зуда определено на 86%, по сравнению с исходным (Р<0,05).

Количество уртикарных элементов за 6 недель лечения уменьшилось на 81% , по сравнению с исходным уровнем (Р< 0,05). Средняя оценка количества волдырей пос­ле лечения составила 0,45. Размер волды­рей за время лечения, по сравнению с дан­ными до лечения, уменьшился на 79% (Р< 0,05). Средняя оценка размеров самого крупного волдыря после лечения равня­лась 0,48. Сон к концу лечения нормали­зовался у 85% больных (до лечения нару­шение сна от слабого до выраженного на­блюдался у всех 100% больных). Средняя оценка нарушения сна после лечения была 0,3.

После окончания лечения в конце 6-ой не­дели среднее значение ООС составило 1,6, т. е. уменьшилось относительно исходного уровня на 83% (Р < 0,05).

Терапия с использованием сетимеда дала положительный эффект всем больным хрони­ческой идиопатической крапивницей. Непос­редственные результаты лечения приведены на рисунке 1.

Рис. 1. Непосредственные результаты лечения

Данные рисунка 1 показывают, что кли­ническое выздоровление было достигнуто у 35 (65%) больных, значительное улучшение -у 9 (16,7%), умеренное улучшение — у 5 (9,2%), незначительное улучшение — у 5 (9,2%).

К концу лечения количество эозинофилов в периферической крови уменьшилось до нор­мальных величин у 39 (72,2%) больных, у ос­тальных 15 больных оно также снизилось, со­ставив в среднем 6,8 ± 0,8%.

Отдаленные результаты лечения больных хронической идиопатической крапивницей приведены на рисунке 2.

Как видно из рисунка 2, отличные резуль­таты лечения (продолжительность ремиссии до 3 месяцев) отмечены у 9 (16,7%) больных, хорошие (длительность ремиссии до 1 меся­ца) — у 14 (25,9%), удовлетворительные — у 22 (40,7%), неудовлетворительные — у 9 (16,7%).

Рис. 2. Отдаленные результаты лечения

Удовлетворительные и неудовлетворитель­ные результаты лечения наблюдались у боль­ных, имевших сопутствующие аллергические заболевания и патологию желудочно-кишеч­ного тракта.

Вывод

Левоцетиризин в лекарственной форме сетимед является эффективным средством лечения хронической идиопатической кра­пивницы, т. к. под его действием достига­ется купирование субъективных и объек­тивных симптомов заболевания у подавля­ющего большинства (82%) больных. У 43% больных период ремиссии с 3-4 дней удли­нился до 1 месяца, из них у 17% — до 3 ме­сяцев. Препарат сетимед рекомендуется для широкого использования при лечении больных хронической идиопатической кра­пивницей.

ЛИТЕРАТУРА

1. Адаскевич В.П. Диагностические индек­сы в дерматологии. М., 2004. 163 с.

2. Дрынов Г.И. Терапия аллергических за­болеваний. Москва, 2004. С. 195-207.

3. Паттерсон Р., Греммер Л.К., Гринбергер П. А.. Аллергические болезни. М.: Меди­цина, 2000. 733 с.

4. Соколовский Е.В. Крапивница. Вирусные дерматозы. СПб, 2000. 147 с.

5. Gillard M., Christophe В., WelsB. H1-antagonists: receptor, affinity versus selectivity // Inflam. Res. 2003. Vol. 52 (Suppl.). P. 49-50.

6. Greaves M.W. Chronic idiopathic urticarial // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2003. Vol. 3. P. 363-368.

7. Kozel M., Sabroe R. Chronic urticaria. Etiology, management, and current and future treatment options // Drug. 2004. Vol. 64. P. 2516-2536.

8. Kapp A., Pichler W.J. Levocetirizine in effective treatment of patients suffering from chronic urticaria: randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel, multicenterstudy // Int. J. Dermat. 2005. Р. 1365-1376.

Қосимов О.И., Қосимов А.О.

Таъсирнокии сетимед (левосетиризин) дар табобати саглеси музмини идиопатикӣ

Калимаҳои калидӣ: саглес, идиопатикӣ, музмин, табобат, сетимед.

Таъсирнокии маводи дорувории зиддигистаминии 2-юм пушт левосетиризин дар шакли доругии сетимед ҳангоми табобати саглеси музмини идиопатики муайян карда шуд. Дар натиҷаи табобат дар аксарияти беморон шифоёби ва беҳтаршави мушохида гардида дар зиёда аз 40% беморон муддати ороми (ремиссия) хеле дароз шуд.

Касымов О.И., Касымов А.О.

Эффективность сетимеда (левоцетиризина) в лечении больных хронической идиопатической крапивницей

Ключевые слова: идиопатическая крапивница, хроническая, лечение, сетимед.

Установлена эффективность антигистаминного препарата 2-го поколения левоцитеризина в лекарственной форме сетимед при лечении больных хронической идиопатической крапивницей, в процессе лечения кото­рым у большинства больных достигнуто кли­ническое выздоровление и значительное улучшение. Более чем у 40% больных значи­тельно удлинился период ремиссии.

KasymovO., KasymovA.

Efficiency of Setimed (Levocetirizine) in the therapy of chronic idiopathic urticarial

Key words: urticaria, idiopathic, chronic, treatment, Setimed.

The efficiency of the second generation antihistamine Setimed (Levocetirizine) established in the therapy of chronic idiopathic urticaria. Clinical recovery and substantial improvement achieved in most of the patients. More than 40% of patients had the remission period considerably extended.

.