Хамидов А.К.,Расулов С.Р.,Мурадов А.М., Хамидов Дж.Б. ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ И СИНДРОМ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

©Коллектив авторов, 2016

УДК 616-006.6

¹Хамидов А.К.,¹Расулов С.Р.,²Мурадов А.М., ³Хамидов Дж.Б.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ

И СИНДРОМ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

¹Кафедра онкологии ГОУ ИПОвСЗРТ

²Кафедра эфферентной медицины и интенсивной терапии ГОУ ИПОвСЗРТ

³Кафедра анестезиологии и реаниматологии ГОУ ИПОвСЗРТ

¹Khamidov A.K., ¹Rasulov S.R., ²Muradov A.M., ³Khamidov Dzh.B.

MALIGNANT NEOPLASMS

AND THE SYNDROME OF ENDOGENOUS INTOXICATION

¹Department of Oncologyof  the State Educational Establishment «Institute of Postgraduate Education in Health Sphere of Republic of Tajikistan»

²Department of Efferent Medicine and Intensive Care of the State Education Establishment “Institute of Postgraduate Education in Health Sphere of Republic of Tajikistan”

³Department of Anesthesiology and Reanimotology of the State Educational Establishment

«Institute of Postgraduate Education in Health Sphere of Republic of Tajikistan»

_____________________________________________________________________________

Аннотация

Синдром эндогенной интоксикации (СЭИ) встречается практически у каждого больного со злокачественной опухолью. Его проявления зависят от локализации опухоли, стадии процесса и других причин. Выраженные клинические проявления синдрома (астеновегетативные, диспепсические нарушения) не только отрицательно влияют на самочувствие пациентов, снижая показатели качества их жизни, но и ограничивают сроки проведения этапов специального лечения. Эндогенная интоксикация наиболее выражена у больных с распространенным раком легкого, почек и молочной железы, менее выражена — при I-II стадиях рака названных локализаций. На этапах проведения химио-лучевой терапии нарастают уровни показателей эндотоксикоза.

Ключевые слова: злокачественные новообразования, синдром эндогенной интоксикации

Endogenous intoxication Syndrome of (EIS) is found in almost every patient with a malignant tumor. Its manifestations depending localization of the tumor, stage of the process and other factors.Severe clinical manifestations of the syndrome (asthenovegetative, dyspeptic disorders) not only negatively affect the well-being of patients, reducing the indicators of quality of life, but also limit the time frame of the phases of special treatment.Endogenous intoxication is most pronounced in patients with advanced lung cancer, kidney and breast cancer, is less pronounced — when I-II stages of these cancer sites. On the stages of chemo-radiotherapy is increasing levels of endotoxemia indicators.

 Key words: cancer, syndrome of endogenous intoxication

_____________________________________________________________________________

Синдром эндогенной интоксикации (СЭИ) – это клинический комплекс симптомов патологических состояний органов и систем организма, обусловленный накоплением в тканях и биологических жидкостях эндотоксинов – продуктов естественного обмена в анормально высоких концентрациях, медиаторов воспаления, экзо- и эндотоксинов, продуктов клеточной и белковой деградации и др.

По определению ряда авторов, в современном понимании синдром эндогенной интоксикации – это совокупность симптомов, характеризующихся повреждением клеточных структур, процесс, независимо от этиологического фактора, приводящий к метаболическим и функциональным расстройствам [1].

Понятие, позволяющее судить о степени выраженности эндогенной интоксикации на основании клиники, лабораторной диагностики токсических компонентов и электрофизиологических тестов, названо эндотоксикозом. Степень эндотоксикоза является определяющим критерием к подключению в комплекс интенсивной терапии эфферентных методов детоксикации и гемокоррекции.

При этом следует отметить, что в возникновении и развитии эндотоксикоза, помимо токсических лигандов, участвуют такие патогенетические феномены, как нарушение микроциркуляции, гипоксия, энергодефицит, развитие вторичного иммунодефицита, накопление в клетках и циркуляторных системах продуктов промежуточного метаболизма. Немаловажное значение в формировании эндотоксикоза имеет характер микрофлоры и её токсинов, являющихся  триггерами в каскадных реакциях образования эндогенных биологически активных веществ (БАВ), а также медиаторов липидной и белковой природы [21].

СЭИ относится к числу наиболее распространенных синдромов в практике клинической онкологии, скорость развития и степень клинической манифестации которого зависят от локализации процесса и его стадии [12, 14]. По данным Марусанова В.Е., у больных с распространенным раком легких СЭИ выявляется в 100% случаев, а при раке почки III–IV стадий — у 31,3–47,2 % больных [9]. Исследования Павловой В.И. [15] показали, что при II-III стадиях РМЖ синдром эндогенной интоксикации более выражен, в сравнении с I стадией, и на этапах специального лечения уровень показателей СЭИ резко нарастает.

Эндотоксикоз у онкологических больных имеет смешанную природу и обусловлен такими факторами, как действие опухолевого процесса на метаболизм, иммуносупрессия, инвазия опухоли или сдавление ею жизненно важных органов, повреждающее воздействие лучевой терапии и применение цитостатических препаратов [17].

Клиническими проявлениями эндогенной интоксикации у онкологических больных являются: общая слабость, повышенная утомляемость, тошнота, рвота, снижение аппетита вплоть до полной анорексии, бледность и желтизна кожи, сухость слизистых оболочек, потливость, лихорадка, боль в мышцах и суставах, психическая заторможенность, головная боль и головокружение, расстройства сна, анемия, снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям.  Считается, что клинические проявления синдрома эндогенной интоксикации малоспецифичны и характеризуются общими симптомами [20]. Выраженность перечисленных признаков в каждом конкретном случае может варьировать в зависимости от формы и стадии процесса, характера и результатов лечения, наличия сопутствующих заболеваний, осложнений и многих других обстоятельств. В ранней диагностике злокачественных новообразований в онкологии особое значение придается синдрому малых признаков, что является, по сути, проявлением эндогенной интоксикации. По данным Сайфулиной А.Ф., клинические симптомы эндогенной интоксикации у пациенток с I стадией РМЖ отмечались в 33,3%, при II стадии – в 45,0-68,7%, при  III стадии процесса этот показатель составил 96,0%, а при IV стадии – 100% [18].

Основную роль в развитии ЭИ играют так называемые вещества низкой и средней молекулярной массы (ВНиСММ) с молекулярной массой от 500 до 5000 Д и олигопептиды (ОП) с молекулярной массой не более 10–15 кД [7, 8]. До 80% ВНиСММ принадлежит продуктам нарушенного белкового обмена, 20% относятся к биологически активным веществам и соединениям промежуточного обмена. Химический состав ВНиСММ очень неоднороден и включает гетерогенную группу веществ: продукты нормального обмена веществ в высоких концентрациях, вещества извращенного обмена, продукты распада клеток, медиаторы воспаления, продукты перекисного окисления липидов, микробные токсины, иммуночужеродные продукты клеточного распада [1, 15]. Согласно современным представлениям, эндогенная интоксикация у онкологических больных обусловлена тяжелыми, подчас необратимыми изменениями в метаболических процессах, возникающими при окислительном стрессе, которые проявляются нарушениями обмена белков, усилением катаболических процессов, развитием кахексии на фоне нарушения функции экскреторно-эвакуаторных систем, особенно при поражениях печени, накоплением в крови и тканевых депо метаболитов и токсинов, количество которых существенно возрастает при распаде опухоли [2, 10, 219].

В обезвреживании токсических веществ, чужеродных ядов и микробных токсинов основное значение играют печеночные клетки, обладающие ферментативной активностью, а также и другие органы: легкие, почки, селезёнка, желудочно-кишечный тракт, система фиксированных фагоцитирующих мононуклеаров [4, 11].

Активность функционирования систем естественной детоксикации значительно снижается не только в процессе развития опухолевого процесса, но и в процессе проведения химиолучевой терапии. Проведение лучевой терапии и интенсивных схем химиотерапии злокачественных опухолей, которые сопровождаются побочными эффектами, в том числе нарушением функции выделительных органов, приводит к нарастанию эндогенной интоксикации. Исследование В.И. Павлова с соавторами показало, что синдром эндогенной интоксикации у больных РМЖ характеризуется избыточным накоплением общего и катаболического пула ВНиСММ как в плазме крови, так и на гликокаликсе эритроцитов, активацией катаболических процессов в плазме, перераспределением ВНиСММ между белками плазмы крови и мембраной эритроцитов, повышением концентрации ОП, что соответствует второй стадии эндотоксикоза. Выраженность синдрома эндогенной интоксикации нарастает после операции и характеризуется усилением катаболических процессов в плазме крови, увеличением концентрации ВНиСММ и ОП в плазе крови и на эритроцитах. Максимальный уровень эндогенной интоксикации зафиксирован у больных на этапе лучевой терапии, что выражается в высокой концентрации ВНиСММ на эритроцитах, значительном увеличении их содержания в плазме крови, преимущественно катаболического пула веществ, снижении концентрации ВНиСММ в моче [16].

Основными показателями эндотоксемии считаются биохимические показатели (билирубин, креатинин,  мочевина, АЛТ, АСТ, амилаза, ЩФ), лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ), парамецийный тест (ПМ-тест), молекулы средней массы (МСМ), некротические тела сыворотки крови (НТ), активация ПОЛ и рост концентрации ПОЛ (малоновый диальдегид, пентан, ацетон и др.) в крови, эффективная концентрация альбумина (ЭКА) [21].

Лабораторные тесты, используемые для диагностики СЭИ, делятся на рутинные (определение концентрации гемоглобина, количество эритроцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, токсической зернистости нейтрофилов, величины СОЭ, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ, показатели клеточного и гуморального иммунитета, содержание билирубина, С-реактивного белка, остаточного азота, мочевины) и специфические (парамецийный тест, реакция везикулообразования, определение гибели мышей с блокированной РЭС после введения им внутрибрюшинно токсических биологических жидкостей, тест миграции лейкоцитов вгемокультуре и другие).

В работах последних лет более объективными и точными методами считаются определение лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) и уровень среднемолекулярных пептидов (СМП) в крови [15, 18]. По данным Сайфулиной А.Ф., при поступлении в клинику у больных при всех стадиях РМЖ показатели ЛИИ были повышены в 1,6-2,3 раза [18].

Среди конечных продуктов ПОЛ наиболее популярным индикатором окислительного стресса в медицинских исследованиях считается МДА, поскольку последний является относительно стабильным продуктом при физиологических условиях и процедура его определения довольно проста [13].

Понятие МСМ объединяет различные по химической структуре компоненты, выделяемые из крови больных, с молекулярной массой от 500 до 5000 Д. Молекулы средней массы, являясь продуктами распада белков, действуют как вторичные эндотоксины, вызывая расстройство различных физиологических процессов. Считается, что средние молекулы присутствуют в крови здоровых людей в небольшой концентрации, количество их несколько повышается с возрастом и у лиц, проживающих в экологически неблагополучных регионах [6, 8]. При развитии СЭИ содержание этих веществ значительно возрастает [5, 6, 8]. Повышение уровня МСМ в крови обусловлено нарушением их элиминации из организма, усилением образования в тканях либо сочетанием обоих механизмов. Отмечается, что эндотоксемия различного генеза сопровождается увеличением концентрации МСМ, при этом уровень МСМ коррелирует с тяжестью состояния больных и может служить показателем степени токсикоза [3]. Исследование Сухотерина И.В. показало, что значения МСМ у здоровых женщин колебались в пределах от 0,230 до 0,460 усл. ед. У больных раком молочной железы III–IV стадий показатели МСМ составили от 0,330 до 0,380 усл. ед. [20].

Заключение

В связи свышеизложенным, можно сделать выводы, что диагностика ЭИ, которая насчитывает десятки проб и тестов, является непростой и не полностью решенной проблемой. Применение всех проб и тестов для диагностики ЭИ требует необходимости неоднократных заборов крови и использования дорогостоящих реактивов и аппаратуры, что не всегда выполнимо в регионах с ограниченными возможностями. Рационально было бы из множества разнообразных показателей выбрать их минимальное число, которые принято называть универсальными маркерами (легко воспроизводимые маркеры: тромбоциты, средние молекулы, мочевина, креатинин, билирубин, лимфоциты, гематокрит, АЛТ, АСТ, ЛДГ, парамецийный тест, общее периферическое сопротивление, минутный объем сердца, сердечный индекс и др.), а также наиболее объективные маркеры, как, например,  ЛИИ и СМП.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов

ЛИТЕРАТУРА

1. Афанасьева А.Н., Афанасьев С.Г., Завьялов А.А. и др. Влияние интраоперационной лучевой терапии на перекисное окисление липидов и антиоксидантный потенциал сыворотки крови больных раком желудка в послеоперационном периоде // Сибирский онкологический журнал. 2007. № 4 (24). С. 12–18.

2. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Токсемический синдром при злокачественных заболеваниях системы крови и методы борьбы с ним // Эфферентная терапия.  2002.  Т.8, № 1. С. 3-15.

3. Владыка А.С., Левицкий Э.Р., Поддубная Л.Е., Габриелян Е.И. Средние молекулы и проблемы эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии//Анестезиология и реаниматология. 1987. №2. С. 37-42.

4. Дубикайтис А. Ю. Острые и хронические эндотоксикозы у хирурги­ческих больных: автореф. дис. … д-ра мед.наук.  Санкт-Петербург, 1993. 60 с.

5. Карякина Е.В., Белова С.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. №3. С. 3-8.

6. Кишкун А.А., Кудинова А.С., Офитова А.Д., Мишурина Р.Б. Значение средних молекул в оценке уровня эндогенной интоксикации // Военно–медицинский журнал. 1990. №2. С. 41–44.

7. Копытова Т.В. Методы коррекции эндотоксемии при лечении больных псориазом метотрексатом: учебное пособие. Н. Новгород, 2007. 12с.

8. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме // Эфферентная терапия. 2000. Т. 6, №4.  С. 3-14.

9. Марусанов В.Е. Михайлович В.А., Доманская И.А., Гуло С.Л. Характеристика стадий эндогенной интоксикации // Эфферентная терапия. 1995. Т. 1, № 2. С. 26–30.

10. Матвеева И.И., Зубрихина Г.Н., Горожанская Э.Г., Добровольская М.М. Оксид азота и эндогенная интоксикация у онкологических больных // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2008. Т. 19, № 4. С. 55.

11. Млинник Р.А. Экстракорпоральная детоксикация и дезинтоксикация у больных с распространенным  перитонитом: дисс. …кан. мед.наук.  Москва, 2015. 135 с.

12. Наумов М.М., Зотов П.Б., Чернецова Л.Ф. Коррекция синдрома эндогенной интоксикации и нарушений иммунного статуса у больных распространенным раком легкого // Российский онкологический журнал. 2005. № 2. С. 38–40.

13. Некрасов Э.В. Методы анализа перекисного окисления липидов в медико-биологических исследованиях //Бюллетень. 2012. Вып. 46. С. 98-108.

14. Нескубина И.В. Роль производных оксида азота в формировании эндогенной интоксикации у онкологических больных с различной распространенностью злокачественного процесса при некоторых методах аутобиохимиотерапии: дис. … канд.биол. наук. Ростов-на-Дону, 2008. 147 с.

15. Павлова В.И. Клинико-патогенетические особенности синдрома эндогенной интоксикации при раке молочной железы: дисс. … к.м.н. Тюмень, 2012. 122 с.

16. Павлова В.И., Фролова О.И., Ясков Н.М., Журавлева Т.Д., Платицын В.А. Оценка показателей синдрома эндогенной интоксикации при комбинированном лечении рака молочной железы // Cибирский онкологический журнал. 2011. №5 (47). С. 35-39.

17. Педдер В. В., Набока М. В., Косёнок В. К., Герунова Л. К. с соавт. О возможности коррекции синдрома эндогенной интоксикации у онкологических больных с применением комплекса физических и физико-химических факторов //Омский научный вестник. 2012. №1. (108). С. 120-125.

18. Сайфулина А.Ф. Обоснование клинико-лабораторных критериев диагностики эндотоксикоза при раке молочной железы: дис. … канд. мед.наук. Уфа, 2002. 160 с.

19. Смолякова Р.М., Залуцкий И.В., Фрадкин С.З. и др. Эндогенная интоксикация у больных с генерализованными формами злокачественных новообразований в динамике эфферентной терапии // Эфферентная терапия. 2004. Т.10, № 1. С. 42-46.

20. Сухотерин И.В. Клиническое значение степени эндогенной интоксикации при лечении больных раком молочной железы и методы её коррекции: дис. … канд. мед.наук. Москва, 1992. 122 с.

21. Федоровский Н.М. Непрямая электорхимическая детоксикация: Пособие для последипломной подготовки врачей. М.: Медицина, 2004. 144 с.

REFERENCES

1. Afanaseva A. N., Afanasev S. G., Zavyalov A. A., Vliyanie intraoperatsionnoy luchevoy terapii na perekisnoe okislenie lipidov i antioksidantnyy potentsial syvorotki krovi bolnykh rakom zheludka v posleoperatsionnom periode [Effect of intraoperative radiation therapy on lipid peroxidation and antioxidant capacity of blood serum of gastric cancer patients in the postoperative period]. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal — Siberian Journal of Oncology, 2007, No. 4, Vol. 24, pp. 12–18.

2. Bessmeltsev S. S., Abdulkadyrov K. M. Toksemicheskiy sindrom pri zlokachestvennykh zabolevaniyakh sistemy krovi i metody borby s nim [Toksemichesky syndrome with hematological malignancies and methods of dealing with them]. Efferentnaya terapiya — Efferent therapy, 2002, Vol. 8, No. 1, pp. 3-15.

3. Vladyka A. S., Levitskiy E. R., Poddubnaya L. E., Gabrielyan E. I. Srednie molekuly i problemy endogennoy intoksikatsii pri kriticheskikh sostoyaniyakh razlichnoy etiologii [Middle molecules and the problem of endogenous intoxication in critical conditions of various etiology]. Anesteziologiya i reanimatologiya — Anesthesiology and Reanimatology, 1987, No. 2, pp. 37-42.

4. Dubikaytis A. Yu. Ostrye i khronicheskie endotoksikozy u khirurgicheskikh bolnykh.Avtoref.diss. dokt. med. nauk [Acute and chronic endotoxemia in surgical patients. Extended abstract of Doctor’s of medical sciences thesis]. St. Peterburg, 1993. 60 p.

5. Karyakina E. V., Belova S. V. Molekuly sredney massy kak integralnyy pokazatel metabolicheskikh narusheniy (obzor literatury) [The molecules of average weight as an integral component of metabolic disorders (review)]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika — Clinical Laboratory Diagnostics, 2004, No. 3, pp. 3-8.

6. Kishkun A. A., Kudinova A. S., Ofitova A. D., Mishurina R. B. Znachenie srednikh molekul v otsenke urovnya endogennoy intoksikatsii [Meaning of middle molecules in the assessment of the level of endogenous intoxication]. Voenno-meditsinskiy zhurnal — Military Medical Journal, 1990. No. 2, pp. 41–44.

7. Kopytova T. V. Metody korrektsii endotoksemii pri lechenii bolnykh psoriazom metotreksatom: uchebnoe posobie [Methods of correction of endotoxemia in patients with psoriasis with methotrexate: a tutorial]. N. Novgorod, 2007. 12 p.

8. Malakhova M. Ya. Endogennaya intoksikatsiya kak otrazhenie kompensatornoy perestroyki obmennykh protsessov v organizme [Endogenous intoxication as a reflection of compensatory adjustment of metabolic processes in the body].Efferentnaya terapiya — Efferent therapy, 2000, Vol. 6, No. 4, pp. 3-14.

9. Marusanov V. E. Mikhaylovich V. A., Domanskaya I. A., Gulo S. L. Kharakteristika stadiy endogennoy intoksikatsii [Characteristics of endogenous intoxication stages]. Efferentnaya terapiya — Efferent therapy, 1995, Vol. 1, No. 2, pp. 26–30.

10. Matveeva I. I., Zubrikhina G. N., Gorozhanskaya E. G., Dobrovolskaya M. M. Oksid azota i endogennaya intoksikatsiya u onkologicheskikh bolnykh [Nitric oxide and endogenous intoxication in cancer patients]. Vestnik RONC im. N. N. Blokhina RAMN — Herald of the Russian Oncological Scientific Center named after N. N. Blokhin of RAMS, 2008, Vol. 19, No. 4. pp. 55.

11. Mlinnik R. A. Ekstrakorporalnaya detoksikatsiya i dezintoksikatsiya u bolnykh s rasprostranennym peritonitom. Diss. kand.med. nauk [Extracorporeal detoxification and detoxification in patients with generalized peritonitis. Candidate’s of medical sciences thesis].  Moscow, 2015.135 p.

12. Naumov M. M., Zotov P. B., Chernetsova L. F. Korrektsiya sindroma endogennoy intoksikatsii i narusheniy immunnogo statusa u bolnykh rasprostranennym rakom legkogo [Correction of syndrome of endogenous intoxication and disturbances of the immune status of patients with advanced lung cancer]. Rossiyskiy onkologicheskiy zhurnal — Russian Journal of Oncology, 2005, No. 2, pp. 38–40.

13. Nekrasov E. V. Metody analiza perekisnogo okisleniya lipidov v mediko-biologicheskikh issledovaniyakh [Methods of analysis of lipid peroxidation in biomedical research]. Byulleten — Bulletin, 2012. Vol. 46. p. 98-108.

14. Neskubina I. V. Rol proizvodnykh oksida azota v formirovanii endogennoy intoksikatsii u onkologicheskikh bolnykh s razlichnoy rasprostranennostyu zlokachestvennogo protsessa pri nekotorykh metodakh autobiokhimioterapii. Diss. kand.biol. nauk [The role of nitric oxide derivatives in the formation of endogenous intoxication in cancer patients with varying prevalence of malignancy in some methods autobiohimioterapii. Candidate’s of biological sciences thesis]. Rostov-na-Donu, 2008.147 p.

15. Pavlova V. I. Kliniko-patogeneticheskie osobennosti sindroma endogennoy intoksikatsii pri rake molochnoy zhelezy. Diss. kand.med. nauk [Clinico-pathogenetic features of endogenous intoxication in breast cancer. Candidate’s of medical sciences thesis]. Tyumen, 2012.122 p.

16. Pavlova V. I., Frolova O. I., Yaskov N. M., Zhuravleva T. D., Platitsyn V. A. Otsenka pokazateley sindroma endogennoy intoksikatsii pri kombinirovannom lechenii raka molochnoy zhelezy [Evaluation of indices of endogenous intoxication syndrome in the combined treatment of breast cancer]. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal — Siberian Journal of Oncology, 2011, No. 5, Vol. 47, pp. 35-39.

17. Pedder V. V., Naboka M. V., Kosenok V. K., Gerunova L. K., O vozmozhnosti korrektsii sindroma endogennoy intoksikatsii u onkologicheskihh bolnykh s primeneniem kompleksa fizicheskikh i fiziko-khimicheskikh faktorov [On the possibility of the correction syndrome of endogenous intoxication in cancer patients with complex physical, chemical and physical factors]. Omskiy nauchnyy vestnik — Omsk Scientific Herald, 2012, No. 1, Vol. 108, pp. 120-125.

18. Sayfulina A. F. Obosnovanie kliniko-laboratornykh kriteriev diagnostiki endotoksikoza pri rake molochnoy zhelezy. Diss. kand.med. nauk [Rationale for clinical and laboratory criteria for the diagnosis of endotoxemia in breast cancer. Candidate’s of medical sciences thesis]. Ufa, 2002.160 p.

19. Smolyakova R. M., Zalutskiy I. V., Fradkin S. Z., Endogennaya intoksikatsiya u bolnykh s generalizovannymi formami zlokachestvennykh novoobrazovaniy v dinamike efferentnoy terapii [Endogenous intoxication in patients with generalized forms of malignancies in the dynamics of efferent therapy]. Efferentnaya terapiya — Efferent therapy, 2004, Vol. 10, No. 1, pp. 42-46.

20. Sukhoterin I. V. Klinicheskoe znachenie stepeni endogennoy intoksikatsii pri lechenii bolnykh rakom molochnoy zhelezy i metody ee korrektsii.Diss. kand.med. nauk [The clinical significance of the degree of endogenous intoxication in patients with breast cancer and methods of its correction. Candidate’s of medical sciences thesis]. Moscow, 1992.122 p.

21. Fedorovskiy N. M. Nepryamaya elektorkhimicheskaya detoksikatsiya: Posobie dlya poslediplomnoy podgotovki vrachey [Indirect electrochemical detoxification: handbook for postgraduate training of doctors]. Moscow, Meditsina Publ., 2004. 144 p.

Сведенияобавторах:

РасуловСамеъРахмонбердиевич – зав. кафедройонкологииИПОвСЗРТ, д.м.н.

Мурадов Алишер Мухтарович – зав. кафедрой эфферентной медицины и интенсивной терапии ИПОвСЗРТ, д.м.н., профессор

Хамидов Абдукахор – заочный аспирант кафедры онкологии ИПОвСЗРТ, д.м.н.

Хамидов Джура Бутаевич – доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии ИПОвСЗРТ, к.м.н.

Контактная информация:

Расулов СамеъРахмонбердиевич – тел. +992 918 68 21 86; E-mail: same_rasulov@mail.ru