Аннотация

Резюме

Определить частоту и спектр патогенных мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 в селективной когорте пациенток с раком молочной железы в Республике Таджикистан и оценить их связь с клинико- патологическими характеристиками опухоли, включая возраст на момент диагностики, фенотип опухоли и наличие отягощённого семейного анамнеза по онкологическим заболеваниям.

Материал и методы

В исследование включены 55 пациенток с патологией молочной железы, из которых у 49 был подтверждён диагноз рака молочной железы. 
Генетическое тестирование выполнялось по клиническим показаниям, включая возраст до 35 лет, тройной негативный фенотип опухоли и наличие отягощённой семейной истории онкологических заболеваний, а также на добровольной основе. Молекулярно-генетический анализ мутаций BRCA1 и BRCA2 проведён методом полимеразной цепной реакции в отделе биологической безопастности лаборатории молекулярной биологии Агенства химической, биологической, радиационной и ядерной безопасности Национальной академии наук Таджикистана (ХБРЯ НАНТ).

Результаты

В ходе исследования у 4 из 49 пациенток с подтверждённым диагнозом рака молочной железы (8,2 %) были выявлены патогенные мутации. Все мутационно-позитивные случаи сопровождались отягощённой семейной историей онкологических заболеваний и характеризовались тройным негативным фенотипом опухоли. Следует отметить, что у всех пациенток обнаружена одна и та же мутация - BRCA1 (5382insC). Среди 6 пациенток, прошедших обследование по собственной инициативе, мутации не выявлены. Распределение мутационно-позитивных случаев по локализации опухоли было одинаковым: у двух пациенток поражена левая молочная железа, у двух - правая. 

Заключение

Настоящее исследование впервые выявило наличие мутаций BRCA1 (5382insC) у женщин с раком молочной железы в регионе. Полученные данные открывают новые возможности для развития генетического тестирования и персонализированного подхода к профилактике и лечению. Вместе с тем, метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) показал ограниченную эффективность: из 9 пациенток с отягощённой семейной историей и тройным негативным фенотипом мутации были обнаружены только у 4 пациенток. Это подчёркивает необходимость дальнейших комплексных исследований и внедрения более чувствительных методов для полноценного изучения генетических факторов риска в популяции региона.

Ключевые слова

рак молочной железы ген BRCA1 ген BRCA2 генетический скрининг наследственный рак Полимеразная цепная реакция.

Полный текст

Скачать статью в PDF

Полная версия статьи в формате PDF

Список литературы

  1. Ferlay J, Ervik M, Lam F, et al. Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer (IARC); 2024. Available at: [https://gco.iarc.who.int/today](https://gco.iarc.who.int/today).
  2. CanScreen5 IARC. Country fact sheet: Tajikistan — cancer burden, including breast cancer incidence (per 100,000 women: 19.5). Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; Available at: [https://canscreen5.iarc.fr/?page=countryfactsheet&q=TJK](https://canscreen5.iarc.fr/?page=countryfactsheet&q=TJK).
  3. Tutt A, Garber JE, Kaufman B, et al. Adjuvant olaparib for patients with early breast cancer carrying BRCA1 or BRCA2 mutations (OlympiA trial). N Engl J Med. 2021;384(25):2394–2405. DOI: 10.1056/NEJMoa2105215.
  4. Laetsch TW, Wexler LH, Merchant MS, et al. Clinical efficacy of olaparib monotherapy in metastatic HER2-negative breast cancer with germline BRCA mutations: interim analysis of the phase IIIb LUCY study. Eur J Cancer. 2021;152:68–77. DOI: 10.1016/j.ejca.2021.03.029.
  5. Abdikhakimov A, Tukhtaboeva M, Adilov B, Turdikulova S. Possible contribution of BRCA mutations to early and familial breast cancer in Uzbekistan: a pilot study. Cent Asian J Glob Health. 2016;5(1):228. DOI: 10.5195/cajgh.2016.228.
  6. Mortimer JE, Lindsey SS, Gruber SB, et al. Prevalence of BRCA1 and BRCA2 variants in an unselected population of women with breast cancer. JAMA Netw Open. 2025;8(9):e2531577. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.31577.
  7. Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, et al. Risks of breast, ovarian, and contralateral breast cancer for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: a prospective cohort study. JAMA. 2017;317(23):2402–2416. DOI: 10.1001/jama.2017.7112.
  8. Sokolenko AP, et al. High frequency of the BRCA1 5382insC mutation in Russian breast cancer patients. Eur J Cancer. 2006;42(10):1380–1384. DOI: 10.1016/j.ejca.2006.01.050.
  9. Kulikowska B, Panasiuk B, Posmyk R. Frequency of founder mutations in BRCA1 and BRCA2 genes in hereditary breast cancer in Poland and other countries. Cancers (Basel). 2026;18(3):492. DOI: 10.3390/cancers18030492.